Sohn von Ludwig II. von Pfalz-Zweibrücken und Elisabeth von Hessen; ab 1532 Pfalzgraf und Herzog von Pfalz-Zweibrücken, zunächst unter der Regentschaft seiner Mutter und seines Onkels Ruprecht von Pfalz-Veldenz; ab 1557 zudem Herzog von Pfalz-Neuburg; nach dem Augsburger Religionsfrieden 1555 erließ er 1557 eine in Deutschland richtungsweisende Kirchenordnung, die auch das erste evangelische Gesangbuch enthielt; er gründete die Lateinschulen in Hornbach, Meisenheim, Bergzabern und Kusel und ließ in größeren Orten Volksschulen einrichten; er förderte den Bergbau im nordpfälzer Bergland und ließ die Münzwerkstätte in Meisenheim wieder einrichten; starb an einer ansteckenden Krankheit, als er die Hugenotten in Frankreich 1569 militärisch unterstützen wollte; beerdigt wurde er in der evangelischen Schlosskirche in Meisenheim; mit seiner Frau Anna von Hessen hatte er fünf Söhne und acht Töchter; der älteste Sohn Philipp Ludwig erbte das Fürstentum Neuburg, der zweite, Johannes, das Fürstentum Zweibrücken, der dritte, Otto Heinrich, die Herrschaft Sulzbach, der vierte, Friedrich, die Herrschaft Vohenstrauß und der jüngste, Karl, Birkenfeld mit der hinteren Grafschaft Sponheim